Immune responses against hepatitis C virus genotype 3a virus-like particles in mice: A novel VLP prime-adenovirus boost strategy

Chronic hepatitis C virus (HCV) infection represents a major health threat to global population. In India, approximately 15–20% of cases of chronic liver diseases are caused by HCV infection. Although, new drug treatments hold great promise for HCV eradication in infected individuals, the treatments are highly expensive. A vaccine for preventing or treating HCV infection would be of great value, particularly in developing countries. Several preclinical trials of virus-like particle (VLP) based vaccine strategies are in progress throughout the world. Previously, using baculovirus based system, we have reported the production of hepatitis C virus-like particles (HCV-LPs) encoding structural proteins for genotype 3a, which is prevalent in India. In the present study, we have generated HCV-LPs using adenovirus based system and tried different immunization strategies by using combinations of both kinds of HCV-LPs with other genotype 3a-based immunogens. HCV-LPs and peptides based ELISAs were used to evaluate antibody responses generated by these combinations. Cell-mediated immune responses were measured by using T-cell proliferation assay and intracellular cytokine staining. We observed that administration of recombinant adenoviruses expressing HCV structural proteins as final booster enhances both antibody as well as T-cell responses. Additionally, reduction of binding of VLP and JFH1 virus to human hepatocellular carcinoma cells demonstrated the presence of neutralizing antibodies in immunized sera. Taken together, our results suggest that the combined regimen of VLP followed by recombinant adenovirus could more effectively inhibit HCV infection, endorsing the novel vaccine strategy.     

健康成年人接种两剂新型冠状病毒灭活疫苗后序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)的免疫原性和安全性研究

目的 评价在接种两剂已上市新冠病毒灭活疫苗的人群中序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)后的免疫原性和安全性,为制定新型冠状病毒疫苗的加强免疫策略提供科学依据。 方法 采用开放性试验设计,筛选入组360例已接种两剂新冠病毒灭活疫苗3～4个月、6～8个月、11～13个月的18周岁及以上研究对象并接种1剂重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)。采集所有研究对象研究用疫苗接种前、接种后14 d血样,用于体液免疫检测,收集研究用疫苗接种后1个月内的所有不良事件。 结果 本研究入组360例研究对象,按研究对象加强免疫与基础免疫间隔时间分3组(A组91～120 d,B组181～240 d,C组331～390 d),各组120例,无研究对象脱落。三组年龄均值分别为38.13、40.22和45.73岁,各组间年龄差异有统计学意义(F=13.516,P＜0.001),A、B组差异无统计学意义(P=0.168),C组和A、B组间差异均有统计学意义(P＜0.001)。三组 IgG GMC(几何平均浓度)免疫前分别为4.81、4.23、2.12 AU/ml,差异有统计学意义(F=10.054,P＜0.001),C组和A、B组间差异均有统计学意义(P＜0.001),A、B组间差异无统计学意义(P=0.520);三组免疫后 IgG GMC 分别为106.69、124.05、80.04 AU/ml,差异无统计学意义(F=2.028,P=0.133)。三组 IgG 抗体阳转率分别为84.17%、87.50%、79.17%,差异无统计学意义(χ²=3.081,P=0.214)。免疫前血清针对Delta变异株和原型株不同组别的中和抗体滴度比较,三组原型株中和抗体GMT(几何平均滴度)为1∶2.18、1∶2.18、1∶2.19,差异无统计学意义(F=0.011,P=0.990);三组Delta变异株中和抗体GMT为1∶2.09、1∶2.17、1∶2.16,差异无统计学意义(F=0.378,P=0.686)。免疫后血清三组原型株中和抗体 GMT为1∶31.09、1∶34.90、1∶21.98,差异无统计学意义(F=2.262,P=0.106);三组Delta变异株中和抗体GMT为1∶61.46、1∶77.44、1∶43.71,差异无统计学意义(F=2.105,P=0.123)。序贯加强免疫后血清对新型冠状病毒Delta变异株和原型株的中和抗体阳转率分别达到82.78%、83.33%。三组 SARS-CoV-2原型株中和抗体阳转率分别为86.67%、87.50%、75.83%,差异有统计学意义(χ²=7.320,P=0.026),其中C组低于A组和B组;三组 SARS-CoV-2 Delta变异株中和抗体阳转率分别为87.50%、84.17%、76.67%,差异无统计学意义(χ²=5.183,P=0.075)。发生不良事件人数为124人,不良事件总体发生率为34.44%。各组发生率分别为35.83%、40.83%和26.67%,差异无统计学意义(χ²=5.487,P=0.064),所有研究对象出现的不良事件以接种部位不良事件为主,主要表现为疫苗接种部位疼痛(23.89%);全身不良事件主要表现为疲劳/乏力(6.94%),未发生与疫苗接种有关的SAEs。结论 接种两剂新型冠状病毒灭活疫苗后序贯加强免疫重组新型冠状病毒疫苗(CHO细胞)具有良好的免疫原性和安全性。较长间隔期的免疫前IgG和免疫后原型株中和抗体阳转率较低,不同间隔期的免疫后IgG 、Delta变异株和原型株中和抗体水平比较差异均无统计学意义,建议基础免疫后6~8个月为最佳的接种间隔。     

农村感染艾滋病病毒人群相关知信行调查

目的描述献血员集中地区农村现存艾滋病病毒感染人群的相关知识、态度和行为。方法采用整群抽样方法,在安徽省北部地区既往卖血人员比较集中的村,对25~55岁的村民进行调查,包括问卷调查和艾滋病病毒抗体实验室检测。结果在216名艾滋病病毒阳性人员中,有157人(72.7%)听说过艾滋病,其中,有23人(14.7%)认为自己可能感染了艾滋病,116人(73.9%)认为艾滋病能通过性生活传播,98人(62.4%)认为安全套能预防性生活传播艾滋病,86人(54.8%)认为感染了艾滋病的人不应该过性生活。这些指标男性均高于女性。平均每周性生活1.34次(男1.39次,女1.34次)。共有12人(6.3%)自报曾用过安全套,但在近1年中只有8人(4.2%)使用过安全套,其中只有2人坚持每次都用。有6人(2.9%)在近1年内同男(女)朋友有性关系(男4人,女2人),性生活总数为67次(男53次,女14次),其中男性报告有3次使用了安全套(5.7%),女性未使用安全套,合计使用安全套比例为4.5%。有12名(12.1%)男村民自报有“访问小姐”行为;有10人在城市“访问过小姐”。6人自报“访问小姐”12个,共发生性关系14次。其中有5次使用了安全套。结论献血员集中地区农村艾滋病病毒阳性人群对自我感染艾滋病病毒的危险性认识不足,缺乏基本的艾滋病知识,存在不利于预防艾滋病的态度和行为。安全套使用率太低,艾滋病的性传播危险性很大。外出打工和“访问小姐”两种行为的并存可能会将艾滋病从农村卖血地区传播到一些城市地区。需要加强基本的艾滋病健康教育活动和安全性行为干预活动。     

安徽省2005～2010年肾综合征出血热监测分析

目的探讨安徽省肾综合征出血热(HFRS)流行规律,为更好地防制HFRS提供科学依据。方法收集2005～2010年安徽省HFRS疫情资料和实验室检测资料进行分析,采用血清学方法对疑似HFRS病例、监测点健康人群及宿主动物感染情况进行检测。结果 2005～2010年安徽省累计报告HFRS病例902例,死亡24例,年平均发病率和死亡率分别为0.2459/10万和0.0065/10万。每年10月至翌年1月为发病高峰期,淮北平原和江淮丘陵地区为高发区,占全省发病总数的的84.04%,以农民为主,发病年龄主要集中在20～60岁年龄段。小家鼠和黑线姬鼠分别为居民区和野外的优势鼠种。送检的疑似HFRS患者血清阳性率31.42%,监测点健康人群隐性感染率6.75%。结论安徽省广泛存在以黑线姬鼠为主要宿主动物的姬鼠型疫源地,也存在着以小家鼠为主要宿主的家鼠型疫源地,近年来安徽省HFRS发病基本上处于一种平稳下降的趋势,但淮北地区鼠密度偏高,皖南山区鼠带毒率较高,江淮丘陵地区健康人群隐性感染率也处在较高水平。     

Concurrent and cross-season protection of inactivated influenza vaccine against A(H1N1)pdm09 illness among young children: 2012–2013 case–control evaluation of influenza vaccine effectiveness

In 2012–2013, we examined 1729 laboratory-confirmed A(H1N1)pdm09 influenza cases matched 1:1 with healthy controls and estimated influenza vaccine effectiveness (VE) for trivalent inactivated influenza vaccine (IIV3) to be 67% (95% confidence interval = 58–74%) for ages 8 months to 6 years old. Among children aged 8–35 months old, VE for fully vaccinated children (73%, 60–81%) was significantly higher than VE for partially vaccinated children (55%, 33–70%). Significant cross-season protection from prior IIV3 was noted, including VE of 31% (8–48%) from IIV3 received in 2010–2011 against influenza illness in 2012––2013 without subsequent boosting doses.     

浙江省2011年新型毒品使用者艾滋病、梅毒和丙型肝炎感染状况及其危险行为特征分析

目的 了解浙江省新型毒品使用者艾滋病、梅毒和丙型肝炎(丙肝)感染水平、相关行为特征以及相互关系。方法 2011年在浙江省6个城市对戒毒人员进行匿名问卷调查,调查内容包括社会人口学、使用毒品种类、性行为、接受干预情况,并采集血液进行艾滋病、梅毒和丙肝抗体检测。利用SPSS 15.0统计软件进行数据分析。结果 共调查3 253人,其中新型毒品使用者1 298人,占39.9%,北部和中部地区、女性、≤25岁年龄组、浙江省户籍和有商业性性行为的吸毒者中使用新型毒品的比例较高。1 298例新型毒品使用者中,使用冰毒者占91.2%,HIV抗体阳性率为0.1%(95%CI:0.0%～0.2%),梅毒抗体阳性率为8.1%(95%CI:6.6%～9.6%),丙肝抗体阳性率为17.3%(95%CI:15.2%～19.4%);艾滋病知识知晓率为12.7%,有注射吸毒史者占9.2%,最近一年有商业性性行为者占29.6%。曾接受安全套发放和咨询的比例为33.4%,曾接受艾滋病检测的比例为14.0%。多因素分析表明,来自中部和南部地区的新型毒品使用者的梅毒感染、丙肝感染和有注射吸毒行为比例高于来自北部地区者;女性是梅毒感染的相关因素;曾注射吸毒和最近一年有商业性性行为与丙肝感染相互关联;曾注射吸毒行为与最近一年商业性性行为相互关联。男性、浙江省户籍及未接受过安全套发放和咨询者更有可能发生商业性性行为。结论 新型毒品使用者梅毒和丙肝感染水平高,不安全行为发生率高,接受干预服务比例低,提示需要提高对该人群的艾滋病、梅毒和丙肝感染风险的认识,设计制定针对该人群的有效干预措施,扩大干预覆盖率。     

安徽省成年人群血脂异常特征的流行病学调查分析

目的了解安徽省成年人群血脂异常特征。方法以多阶段分层整群随机抽样方法,抽样安徽省24个乡镇(街道),72个村(居委会)地区3 600户居民,每户随机抽样调查18岁以上居民1人。采用问卷调查和医学体检,对每一名被调查者进行身高、体重、血压等测量,并采集空腹及餐后2h静脉血进行血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)检测。结果成年人群血脂TC、TG、HDL-C、LDL-C异常患病率分别为:4.0%、11.6%、27.4%、1.9%。男性TG、HDL-C异常患病率(13.8%、31.4%)高于女性(9.9%、24.2%)(P0.01,OR值分别为1.458、1.447)。18~59岁年龄段人群血脂TG、HDL-C异常患病率呈上升趋势。BMI≥24.0 kg/m2、高血压、糖尿病人群中合并高TG血症者分别占18.5%、15.7%、21.1%,人群高TG血症与超重、高血压、糖尿病相关OR值分别达到3.247、2.029、2.438。结论安徽省成年人群血脂异常以高TG血症、低HDL-C血症为主要特点,人群高TG血症与超重、高血压、糖尿病相关。应引导大众科学健康饮食、控制体重、健康生活方式,以有效控制人群血脂异常的流行。     

某大学新生网络行为方式与动机的调查分析

目的了解大学新生的网络行为相关情况,为引导大学新生合理使用网络,加强学校卫生工作提供参考和依据。方法于2013年12月~2014年1月间采用分阶段整群抽样,共抽取某大学330名大一新生进行问卷调查。结果网络通讯设备中98.4%的为智能手机;上网方式中选择智能手机上网占97.2%,且74.7%的网络使用者"经常上网",男女间差异无统计学意义(χ2=0.07,P>0.05);40.9%的网络使用者每天上网≥2h,男女生间差异有统计学意义(χ2=9.668,P<0.05);网络行为的动机中43.8%的为"打发时间",43.1%的为"和他人联系",仅有15.0%的为"查资料";网络活动内容中77.8%的为"娱乐休闲",而仅有9.7%的为"获取学习资料"。结论大学新生的上网设备以智能手机为主,网络行为较为普遍且用时较长,网络动机与学习相关的比例偏少。今后应加强网络行为的引导和教育,帮助大学新生合理地使用网络,养成健康的网络习惯。     

Scrub typhus caused by Orientia tsutsugamushi Kawasaki-related genotypes in Shandong Province,northern China

Orientia tsutsugamushi, the causative agent of scrub typhus, is an obligate intracellular bacterium and characterized by dramatic genetic diversity. To elucidate the genotypes of O. tsutsugamushi populating in patients in Shandong Province, a new epidemic zone in China, we sequenced partial of the 56-kDa type-specific antigen gene (TSA) and identified the genotypes of 43 O. tsutsugamushi samples from human patients confirmed with scrub typhus from 2010 to 2013. All of the 43 sequences are in the same clade, 39 of them are in one branch and the other four sequences, nominated as SH1002, SH1306, SH1309, and SH1307 are in four separate branches. To clarify the clinical characterizations caused by Kawasaki-related genotypes, we studied the clinical profiles of these 43 scrub typhus patients. Most patients (88.1%) were farmers lived in rural areas. They presented with fever (100.0%), headache (79.1%), dizziness (32.6%), generalized myalgia (48.8%), fatigue (53.5%), anorexia (53.5%), facial flushing (23.3%), conjunctival congestion (11.6%), skin rashes (58.1%) and lymphadenopathy (23.3%). Eschar (97.7%) was quite common in patients, which provided doctors with a luminous clue for diagnosis of scrub typhus. Thrombocytopenia was seen in 23.1% of patients, and three patients (7.0%) had bronchopneumonia. There was no death report in Shandong Province during the study period. The present study provides beneficial data for clinical, serological, and molecular diagnosis of scrub typhus infections, and also provides foundations for subsequent studies.